本期的人类重大疾病介绍的是血友病，小编将向大家介绍血友病的病因、分类、病理特征等知识~最近科普动漫《工作细胞》真的是萌翻了万千网友的心，尤其在“擦伤”一集中，软萌小妹血小板带领一众凝血因子及时止血，才维持了血液的稳定。

但当这个强大的凝血团队中的某个成员出现问题时，就会使机体产生各种出血性疾病

血友病 就是一种出血性疾病。啥叫出血性疾病？

简单地说，就是血一直流啊流，根本停不下来，大家可以脑补一下各种流血场景，画面太红……

咳，扯远了扯远了，回来说说血友病的分类血友病有甲型、乙型和丙型其中甲型血友病又称为血友病A(Hemophilia A，HA)，是发病率最高的一种伴X染色体隐性遗传病，因此，男性的发病率远远高于女性，这种患者常表现为损伤后出血不能自发停止，仅仅是轻度外伤都会持续渗血，难以止住。

重症患者甚至没有外伤也可自发出血，也包括内出血，特别麻烦的是关节、肌肉的出血，可导致严重的关节肿胀及肌肉缺血坏死，引起关节畸形和活动受限，若是遇上大手术或大创伤其后果更是不堪设想……

其实血友病还有一个“高贵”的名字，称为“王室病”大家知道，早期的欧洲王室为保住其血统，搞近亲繁殖在很久以前携带血友病基因的维多利亚女王将自己的致病基因传给了她的幼子，使他成为患者，长期受此病折磨，最终因滑倒受伤，血流不止而去世。

而其他携带致病基因的子女，将此病继续遗传下一代，就这样长期肆虐着欧洲王室贵族

▲血友病遗传图如此可怕的血友病是何原因引起的？感谢科学家们，我们现在已经对这种病有了充分的认识！人体内主要有两种凝血性途径，一种是内源性凝血途径，另一种是外源性凝血途径，均与凝血因子密切相关凝血因子是一类与凝血相关的蛋白及酶的总称，旗下有许多成员。

血友病A是因为内源性凝血途径中的VIII因子(FⅧ)缺失而引起的FⅧ基因住在X 染色体上占地长度可达186 kb，最擅长的技能就是先天性基因突变：可包括点突变、错义突变、无义突变、剪接位点突变、插入突变及大小片段缺失等。

FⅧ的基因突变会造成自身蛋白的合成不足或功能障碍，不再继续激活下游凝血因子形成凝血复合物为伤口止血，结果就是，血液止不住地往外流

我们已经搞清楚原因了，能治好么？很遗憾，目前此病尚无根治性治疗手段，主要依靠凝血因子制品进行替代治疗，包括冷沉淀物、人凝血因子Ⅷ、注射用重组人凝血因子Ⅷ和注射用重组人凝血因子Ⅶa，但这种凝血因子制品普遍来说半衰期较短，需要频繁注射，且价格昂贵，长期注射后还可能会产生凝血因子VIII的抑制物。

可以说，血友病治疗药物稀少，且多为治标不治本，虽然美国 FDA于2017年底批准了罗氏血友病重磅新药 Hemlibra (emicizumab-kxwh)，但证明治疗效果不受抑制物的影响，但仍然无法根治血友病，需终身服药。

近几年新兴的基因治疗法，可通过改造突变基因来达到治疗目的，已成为现有医疗实践中的一场重大革命，或许在可以期待的未来，能给血友病治疗带来一些改变。总体来看，血友病的治疗及药物的开发仍路漫漫其修远兮。

无论是药物研发，还是基因治疗技术手段的研发，都离不开动物模型可以说，理想动物模型是助力人类认识疾病的发生发展，并最终开发出药物，战胜疾病的一大法宝目前，已经筛选出多种自发突变的血友病动物模型，如A型血友病的狗、羊、猪、大鼠等动物，当然，使用最多的还是小鼠，国外JAX Lab等资源中心已有多种自发突变或基因修饰的小鼠模型，如通过FVIII基因敲除方式获得的血友病A小鼠模型。

集萃药康致力于开发满足多种人类重大疾病相关药物研发需求的动物模型，我们的A型血友病模型也将于近期面世，为血友病的机制研究及药物筛选提供支持，希望能为血友病患者带来福音！参考文献：1.Merlin et al., A Novel Platform for Immune Tolerance Induction in Hemophilia A Mice, Molecular Therapy, 2017.04.029.

2. Sabatino et al., Animal Models of Hemophilia, Prog Mol Biol Transl, 2013 July 17.本文撰写：杨旭乐欢迎转载，转载请注明出处。

更多内容请关注集萃药康微信公众号

江苏集萃药康生物科技有限公司（GPTech）是一家专业从事人源化模型与药物筛选技术研发的高科技生物技术企业，是架设南京大学-南京生物医药研究院的产业链、国际业务拓展的新型研发机构公司作为南京市首批落地的新型研发机构之一“人源化模型与药物筛选创新技术研究院”的建设承载单位，旨在针对医学研究和药物开发的重大需求，建立新型人源化动物模型，提高药物筛选的成功率，为生物医药产业发展提供强有力的支撑和保障。